全球時訊：微芯生物獲7家機構(gòu)調(diào)研：西達本胺最長專利保護期已到2042年，包括關(guān)鍵雜質(zhì)、劑型和適應(yīng)癥等專利（附調(diào)研問答）

微芯生物1月31日發(fā)布投資者關(guān)系活動記錄表，公司于2023年1月30日接受7家機構(gòu)單位調(diào)研，機構(gòu)類型為其他、基金公司、證券公司。

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投資者關(guān)系活動主要內(nèi)容介紹：

公司董事會秘書介紹公司業(yè)務(wù)以及2022年前三季度經(jīng)營情況、研發(fā)進展及產(chǎn)業(yè)布局，隨后首席科學(xué)官潘德思博士、深圳早期研發(fā)中心負(fù)責(zé)人山松博士、董事會秘書與研究員、分析師針對公司經(jīng)營、戰(zhàn)略發(fā)展等方面進行互動交流，主要交流內(nèi)容如下：

問：公司以原創(chuàng)性創(chuàng)新為使命，內(nèi)部研發(fā)體系在早期選擇原創(chuàng)靶點時是如何決策的，當(dāng)初為什么會選擇組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑。

答：公司早期起步階段選擇組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑為研究方向，是基于創(chuàng)始人中幾位科學(xué)家本身的專業(yè)方向和背景。目前公司已經(jīng)建立起在惡性腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及抗病毒五大領(lǐng)域的研發(fā)體系。我們在選擇項目時從領(lǐng)域覆蓋出發(fā)，選擇出能夠有獨特藥效或與現(xiàn)有藥物產(chǎn)生疊加和協(xié)同的創(chuàng)新分子。我們通過立題和立項的流程進行內(nèi)部控制，由不同專業(yè)背景的人員參加，從不同專業(yè)的同事的角度，來評估和推進臨床前早期研發(fā)項目。

問：西達本胺是苯酚類分子，相對來說是成藥比較困難的，公司是如何成功做出的西達本胺，早期又有哪些優(yōu)化。

答：不同類型的分子活性特點不一樣，這類結(jié)構(gòu)的選擇性很好，我們認(rèn)為療效和安全性能夠很好平衡，公司通過核心技術(shù)平臺化學(xué)基因組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)苯酰胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)具有獨特的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化及激活抗腫瘤免疫的生物學(xué)活性，而決定采用這類結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化。通過修飾和化學(xué)上的分子改造，不斷優(yōu)化分子，無論是口服吸收還是成藥性通過優(yōu)化都得到了很好改善，擁有了更好的效果及安全性，另外我們通過設(shè)計劑型等多方面手段也提升了分子的成藥性。

問：外周T細(xì)胞淋巴瘤是一個相對較小的適應(yīng)癥，從現(xiàn)在看這個賽道是很好的，如果其他藥進來，如何看待可能的競爭。

答：外周T細(xì)胞淋巴瘤是一個非常復(fù)雜的病癥，有很多亞型，西達本胺在外周T細(xì)胞淋巴瘤中對一些亞型的療效非常好。在臨床研究中，無論是一線還是二線，西達本胺都有很多聯(lián)用的方案進一步提高了治療效果，二線治療中西達本胺基本是首選，地位是非常穩(wěn)固的。同時，血液腫瘤醫(yī)生對西達本胺的認(rèn)識已經(jīng)非常深入，在治療中會更有把握，所以也將鞏固西達本胺的地位。

問：西達本胺的在外周T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域大概覆蓋了多少人群

答：目前來講，除化療外獲批的產(chǎn)品只有西達本胺。無論是西達本胺還是其他產(chǎn)品，上市前都是小規(guī)模的臨床研究，獲得的是小樣本數(shù)據(jù)，上市后隨著更多患者數(shù)據(jù)獲得，西達本胺在真實世界的療效評價還會更高，可以看到現(xiàn)在西達本胺在血液腫瘤的治療中臨床醫(yī)生的認(rèn)識和療效都是不錯的，我們估計覆蓋大約35%左右的人群。

問：西達本胺和西格列他鈉的機制是完全不同的兩個領(lǐng)域，公司為什么能夠在兩個完全不同領(lǐng)域做出和別人不一樣的具有創(chuàng)新機制的藥物？有很多擁有豐富經(jīng)驗和專業(yè)背景的人才，但是創(chuàng)新成功的比較少，為什么微芯能夠成功

答：西達本胺和西格列他鈉這兩個藥物雖然在機制上是不同的兩個領(lǐng)域，但他們共同的特點是都與基因轉(zhuǎn)錄與調(diào)控相關(guān)，公司創(chuàng)始團隊中的科學(xué)家在這些領(lǐng)域都擁有豐富的經(jīng)驗和專業(yè)背景，擁有成功開發(fā)核激素受體相關(guān)藥物的經(jīng)歷。我們基于化學(xué)基因組學(xué)的原創(chuàng)新藥早期發(fā)現(xiàn)與評價的核心技術(shù)正是基于基因轉(zhuǎn)錄與調(diào)控的機理進行藥物發(fā)現(xiàn)的。同時，我們在臨床前就有很多研究，在臨床前我們通過核心技術(shù)平臺進行早期評價，將研究風(fēng)險前置。例如我們研發(fā)西達本胺時，同一序列中就有多種候選分子，我們通過動物評價和早期研究審慎選擇，才能夠做到較高的開發(fā)成功率。

問：最早有醫(yī)生覺得同時激活PPAR三個靶點，毒副作用可能會更大，但是西格列他鈉實際結(jié)果卻是毒副作用更小，當(dāng)時我們怎么判斷出來的。

答：PPARγ的藥品是非常顛覆性的一個糖尿病產(chǎn)品，盡管它仍然有副作用。

通常認(rèn)為三個亞型疊加會有更大的副作用，但是經(jīng)過我們早期研究三個亞型相互影響能夠達到平衡，西格列他鈉就是三個亞型相互平衡的產(chǎn)品，擁有很好的安全性。糖尿病是一個以并發(fā)癥為最大危險因素的疾病，糖尿病本身不導(dǎo)致患者死亡，但是糖尿病并發(fā)癥會導(dǎo)致患者死亡。西格列他鈉的特點就是綜合PPAR三個亞型對并發(fā)癥能夠起到恢復(fù)代謝穩(wěn)態(tài)平衡的作用。

問：西達本胺乳腺癌適應(yīng)癥在CDK46抑制劑耐藥之后，是否有用西達本胺獲益的數(shù)據(jù)。

答：在CDK46的用后進展再使用西達本胺，我們擁有非常多的數(shù)據(jù)，我們根據(jù)市場行情和競爭環(huán)境，也在不斷更新我們的市場策略和臨床用藥定位。在使用CDK46耐藥之后，西達本胺后線使用效果基本和原來西達本胺在二線時沒有明顯差異，IIT數(shù)據(jù)和真實世界的數(shù)據(jù)均有體現(xiàn)，因為二者的作用機制完全不一樣。

問：西達本胺的化合物專利快要到期，公司如何看待，后續(xù)保護強度如何

答：西達本胺最長專利保護期已到2042年，包括關(guān)鍵雜質(zhì)、劑型和適應(yīng)癥等專利。其中適應(yīng)癥專利的保護力度很強，同時我們在2022年新獲得的這項專利，也是一項保護力度非常強的專利，從本領(lǐng)域目前的技術(shù)來判斷，這項專利的保護范圍是在西達本胺合成與生產(chǎn)中不可避免會產(chǎn)生的，非常難繞開。

問：西格列他鈉的醫(yī)保談判結(jié)果如何

答：西格列他鈉參與了本次國家醫(yī)保談判，現(xiàn)國談工作已全部結(jié)束，結(jié)果要等國家醫(yī)保局公布。

問：從公司發(fā)布的西達本胺相關(guān)峰會來看，行業(yè)內(nèi)的KOL都非常支持西達本胺，專業(yè)醫(yī)生對產(chǎn)品的支持程度和銷售額之間是否不成比例，為什么

答：行業(yè)內(nèi)的KOL（學(xué)術(shù)意見領(lǐng)袖）是從作用機制與醫(yī)學(xué)專業(yè)方面，對西達本胺的療效與獲益做出了非常準(zhǔn)確的評價，并針對其對腫瘤的耐藥、復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的機制特征提出基于醫(yī)學(xué)上未來應(yīng)用方向上的意見和觀點。一個全球范圍內(nèi)首個獲批上市的藥物，從領(lǐng)域?qū)I(yè)共識到普遍醫(yī)生使用是需要一個不算太短的過程的，這個過程中如果很多企業(yè)都有同類產(chǎn)品或前面已經(jīng)出現(xiàn)過同類產(chǎn)品，那么就會讓大家覺得這個過程比較短，銷售反饋的比較明顯。但如果是獨家，從專家接受到市場價值兌現(xiàn)之間有一個過程。其優(yōu)點就像西達本胺在血液腫瘤中的表現(xiàn)，持續(xù)放量周期長，醫(yī)生與患者對產(chǎn)品的使用與療效認(rèn)可程度高。

問：西格列他鈉選擇海正共同推廣是出于什么戰(zhàn)略考慮

答：西格列他鈉是一個治療2型糖尿病的藥品，2型糖尿病在中國有著巨大的患者群體。如果公司對這個適用人群龐大的藥品從一上市就建立一個大規(guī)模的銷售團隊，其成本可能數(shù)年都無法通過單一產(chǎn)品來覆蓋。因此我們選擇與海正合作，通過自營團隊夯實西格列他鈉的學(xué)術(shù)推廣重點區(qū)域，同時借助海正完善的銷售團隊覆蓋與下沉，結(jié)合雙方的優(yōu)勢期望更快更有成效的推進西格列他鈉商業(yè)化與準(zhǔn)入，更好的惠及患者。

問：西格列他鈉治療NASH的機制是什么，是否在海外有對標(biāo)產(chǎn)品。

答：NASH作為一個獨立病種，獲得全球公認(rèn)是很晚的。從臨床診斷的角度，西格列他鈉針對NASH的病理，有對脂代謝的影響和抗炎的效果，對纖維化的主要是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞分化抑制，所以西格列他鈉針對NASH的不同病理因素都能起到效果。現(xiàn)在，法國有一家藥企也有PPAR全激動劑，但是只做了NASH適應(yīng)癥，目前在臨床三期，已經(jīng)公布的二期數(shù)據(jù)很好。

問：公司海外的授權(quán)合作如何，后續(xù)日本上市后的銷售分成比例是多少

答：我們在日本地區(qū)的權(quán)益被滬亞生物再許可給了日本的MEIJI，因此，日本地區(qū)的分成按滬亞收到MEIJI付款的20%將支付給我們，銷售分成是每季度結(jié)算。

問：公司后續(xù)的研發(fā)投入是什么節(jié)奏

答：我們會按照重大研發(fā)項目全力推進來支持公司的研發(fā)進展，研發(fā)投入每年的絕對值是增長的，但期望在營收占比上能夠隨著商業(yè)化規(guī)模的不斷擴大而穩(wěn)定在合適的趨間。

問：西奧羅尼的作用機制比較多，在應(yīng)用場景上有哪些

答：西奧羅尼是一個三通路的激酶抑制劑，每個激酶抑制劑都是不一樣的，西奧羅尼我們會根據(jù)它的靶點特點，選擇相應(yīng)的適應(yīng)癥。通過臨床試驗找到西奧羅尼優(yōu)勢的適應(yīng)癥、更好的獲益人群、更好的聯(lián)合方案。我們現(xiàn)在也已經(jīng)做了一些聯(lián)合的方案，結(jié)合西奧羅尼自身的活性特點，進行差異化的開發(fā)。

問：公司是如何保持研發(fā)人員的高度穩(wěn)定的。

答：微芯生物有很多員工都是從公司創(chuàng)立一直工作到現(xiàn)在，做創(chuàng)新藥是非常有意義的一件事，公司平等、科學(xué)的研究態(tài)度，讓大家能夠在公司安心做研究，把理念變成現(xiàn)實的產(chǎn)品，去上市造福患者，能夠?qū)崿F(xiàn)大家科學(xué)研究的夢想，所以公司研發(fā)人員非常穩(wěn)定。

問：西達本胺聯(lián)合替雷利珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌的三期是否需要和K藥做頭對頭臨床試驗；雙方是如何開發(fā)的，費用是哪方出

答：一線治療的三期臨床是需要和K藥做頭對頭的臨床試驗的，雙方合作進行臨床開發(fā)，百濟會提供藥品。

問：西達本胺治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤針對的雙表達患者人群占總體患者比例是多少，絕對值大概多少；患者用藥的持續(xù)用藥時間是多久；

什么情況下可以停藥；是否和R-CHOP一樣；目前臨床患者最長給藥是多久；R-CHOP的復(fù)發(fā)率是多少；如何看待細(xì)胞治療（例如CAR-T）的影響

答：西達本胺治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤雙表達人群占比大概40%，彌漫大B新增患者大約每年2萬多人，且存量病人數(shù)量較大；一線治療持續(xù)時間非常長，需要維持治療，幾乎是長期服藥；在有明確停藥指征后才可以停藥，但是臨床很難找到停藥指征，除非患者主動停藥；CHOP一般是6-8個周期，一般來說美羅華是需要長期服藥的，西達本胺聯(lián)合RCHOP和美羅華類似，停用CHOP后需要長期服用西達本胺；最長給藥時長已經(jīng)有兩年多；三年的復(fù)發(fā)率是30%；細(xì)胞治療例如CAR-T在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤上的使用比較少，其效果從作用機制上來說會差一些，并且其費用較高。

問：西格列他鈉NASH適應(yīng)癥推進情況；西格列他鈉目前的患者畫像是什么；胰島素抵抗是什么；西格列他鈉做NASH適應(yīng)癥的優(yōu)勢在哪里

答：我們在去年已經(jīng)開始入組；目前我們獲批的是運動飲食控制不佳的2型糖尿病患者，針對的是嚴(yán)重胰島素抵抗的人群、伴有代謝綜合征的患者，大概占2型糖尿病患者的15%-20%，這類患者西格列他鈉能針對性有效，其他現(xiàn)有藥物相對控制不好，另一類是胰島素強化治療的患者，能夠很有效降低胰島素用量；胰島素抵抗是直接增加胰島素敏感性，是治本的方案，和其他間接的作用機制（例如促泌、排糖）是完全不同的；

NASH的病例畫像主要是脂肪堆積、炎癥、纖維化，西格列他鈉能夠有效調(diào)節(jié)脂代謝，其PPARγ靶點是有抗炎的效果的，同時也能減少纖維化，是有機制上的針對性的。

問：海外的授權(quán)收入大概是什么情況，如何看待持續(xù)性；

答：我們是2006年將西達本胺的海外權(quán)利授權(quán)給美國HUYA生物，現(xiàn)在西達本胺已經(jīng)有兩個適應(yīng)癥在日本上市，銷售分成不同于里程碑，是會持續(xù)產(chǎn)生的。同時，我們也期待西達本胺在美國、歐盟其他地區(qū)的進展情況，期待更多的適應(yīng)癥獲批上市。

問：公司發(fā)布的減持是到期自然減持嗎

答：是的，自然減持;

深圳微芯生物科技股份有限公司的主營業(yè)務(wù)為惡性腫瘤、糖尿病等代謝性疾病、自身免疫性疾病、抗病毒領(lǐng)域、中樞神經(jīng)系統(tǒng)五大領(lǐng)域的原創(chuàng)新藥研發(fā)，主要產(chǎn)品均為自主研究發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的新分子實體且作用機制新穎的原創(chuàng)新藥。

公司獲得2020中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心頒發(fā)的“中國醫(yī)藥新銳創(chuàng)新力量”獎；2020年10月，公司獲 得“2020中國化學(xué)（601117）制藥行業(yè)成長型優(yōu)秀企業(yè)品牌”與“2020中國化學(xué)制藥行業(yè)抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑類優(yōu)秀產(chǎn)品品牌”兩個獎項。

調(diào)研參與機構(gòu)詳情如下：